Tekst z angielskiego przetlumaczyl sir Google Translate

.

Wersja PDF – angielska

Przyslala Katharina Dr.Gasinska-Lepsien

Szczepionka Pfizer – BioNTech przeszła testy bezpieczeństwa i skuteczności, ale naukowcy wciąż mają wiele pytań o to, jak ta i inne szczepionki będą działać, gdy zostaną udostępnione milionom ludzi

Z uderzającą szybkością Wielka Brytania stała się pierwszym krajem, który zatwierdził szczepionkę COVID-19, która została przetestowana w dużym badaniu klinicznym. W dniu 2 grudnia brytyjskie organy regulacyjne wydały pozwolenie na użycie w nagłych wypadkach szczepionki firm farmaceutycznych Pfizer i BioNTech , zaledwie siedem miesięcy po rozpoczęciu badań klinicznych. Brytyjscy pracownicy służby zdrowia na pierwszej linii, a także pracownicy domów opieki i mieszkańcy mogliby otrzymać pierwsze dawki w przyszłym tygodniu.

Chiny i Rosja już zatwierdziły szczepionki, ale nie czekając, aż szczepienia zakończą ostatnią rundę testów na ludziach. Oczekuje się, że regulatorzy w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej wydadzą swoje decyzje w najbliższych tygodniach.Co przełomowe wyniki szczepionek COVID firmy Pfizer oznaczają dla pandemii

Testy przeprowadzone na ponad 43 tysiącach osób wykazały, że szczepionka Pfizer jest skuteczna w 95% w zapobieganiu chorobom , mierzona tydzień po podaniu uczestnikom drugiej dawki, poinformowała nowojorska firma w listopadzie, kiedy wraz z BioNTech w Moguncji w Niemczech , złożył wniosek o awaryjne zatwierdzenie do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Badanie zgromadziło do tej pory dane tylko z 170 przypadków COVID-19 w jego ramionach kontrolnych i interwencyjnych, a rzeczywista skuteczność może być niższa niż w badaniu, ale nadal jest to niezwykle obiecujący wynik, mówi immunolog Danny Altmann z Imperial College London: „To wspaniała wiadomość”.

Zatwierdzenie to historyczny moment. Ale naukowcy wciąż mają wiele pytań o to, jak ta i inne szczepionki będą działać, gdy zostaną udostępnione milionom ludzi.

Czy szczepionki zapobiegają przenoszeniu SARS-CoV-2?

Oprócz szczepionki Pfizer, organy regulacyjne przeglądają dane dotyczące podobnej szczepionki wyprodukowanej przez Moderna z Cambridge w stanie Massachusetts oraz trzeciej wyprodukowanej przez firmę AstraZeneca z Cambridge w Wielkiej Brytanii i Uniwersytet w Oksfordzie w Wielkiej Brytanii . Wszystkie trzy zostały przetestowane w dużych badaniach klinicznych i okazały się obiecujące w zapobieganiu objawom choroby.

Ale żaden nie wykazał, że całkowicie zapobiega infekcji lub ogranicza rozprzestrzenianie się wirusa w populacji. To pozostawia otwartą szansę, że osoby zaszczepione mogą pozostać podatne na bezobjawową infekcję – i mogą przenosić tę infekcję na inne osoby, które pozostają narażone. „W najgorszym przypadku ludzie czują się dobrze, ale wszędzie rozsiewają wirusa” – mówi wirusolog Stephen Griffin z Uniwersytetu w Leeds w Wielkiej Brytanii.Co mówią dane o bezobjawowych zakażeniach COVID

Pfizer powiedział, że jego naukowcy szukają sposobów oceny transmisji wirusa w przyszłych badaniach. Na razie AstraZeneca i University of Oxford mogą być w stanie udzielić pierwszych wskazówek, czy szczepionka może chronić przed taką transmisją. Chociaż nie opublikowali jeszcze pełnych wyników, ich badanie rutynowo testowało uczestników pod kątem SARS-CoV-2, umożliwiając śledczym śledzenie, czy ludzie zostali zakażeni bez wystąpienia objawów. Wczesne oznaki wskazują, że szczepionka mogła zmniejszyć częstość takich zakażeń, co sugerowałoby, że można również zmniejszyć przenoszenie.

Jak długo utrzyma się odporność wywołana szczepionką?

Nie ma szybkiego sposobu na ustalenie, jak długo będzie trwała odporność na wirusa SARS-CoV-2, a naukowcy będą musieli uważnie to monitorować w nadchodzących miesiącach i latach.

Pojawiły się doniesienia, że ​​osoby, które miały jeden atak COVID-19 i rozwinęły przeciw nim przeciwciała, mogą doświadczyć spadku poziomu przeciwciał, a nawet ponownej infekcji kilka miesięcy później, ale nadal nie jest jasne, jak powszechna jest ponowna infekcja. Istnieją oznaki, że układ odpornościowy zachowuje pamięć o zakażeniu koronawirusem w postaci wyspecjalizowanych komórek pamięci, które mogą szybko zacząć działać, jeśli wirus zostanie ponownie napotkany. A szczepionki, mówi Altmann, są celowo zaprojektowane, aby wywołać silne reakcje układu odpornościowego.

Mimo to ważne będzie, aby urzędnicy zajmujący się zdrowiem publicznym monitorowali odporność – i wiedzieli, kiedy zaczyna słabnąć. Jednym ze sposobów, aby to zrobić, oprócz śledzenia infekcji wśród osób, które otrzymały zastrzyki, jest okresowa ocena poziomu przeciwciał i komórek odpornościowych. Śledzenie, jak te odpowiedzi immunologiczne zmieniają się, może dać wczesne wskazanie, kiedy osłabiają się do niepokojących poziomów, mówi Altmann. Jednak duże zróżnicowanie odpowiedzi immunologicznej ludzi może sprawić, że ustalenie okoliczności, w których szczepionka nie działa, może być wyzwaniem, a takie badania będą musiały wyśledzić wiele osób. „Aby dowiedzieć się, czy wygrywasz, czy przegrywasz, musisz dobrze przyjrzeć się jakiejś wysokopoziomowej analizie populacji” – mówi Altmann. „W przeciwnym razie możesz być rządem, który oszukuje się za lata”.

Jak dobrze działają szczepionki w grupach takich jak osoby starsze i dzieci?

Do głównych badań szczepionek do tej pory włączono dziesiątki tysięcy osób, ale w przypadku każdej z nich wnioski dotyczące skuteczności wyciąga się od mniej niż 200 osób, u których rozwinęła się choroba. W rezultacie może być trudno podzielić dane, aby przyjrzeć się skuteczności w różnych grupach – takich jak osoby otyłe lub starsze – bez utraty mocy statystycznej. „Musimy zobaczyć więcej danych dotyczących skutków szczepionek w różnych grupach demograficznych” – mówi Michael Head, badacz chorób zakaźnych na Uniwersytecie w Southampton w Wielkiej Brytanii.

Istnieją wczesne przesłanki wskazujące na to, że trzy wiodące szczepionki chronią ludzi powyżej 65 roku życia. Jednak naukowcy prawdopodobnie będą potrzebować rzeczywistych danych od dużej liczby zaszczepionych osób, zanim będą mogli uzyskać szczegółowość demograficzną niezbędną do zapewnienia, że ​​część populacji nie zostanie pozostawiona bez ochrony.

Nie ma jeszcze danych dotyczących skuteczności szczepionek u dzieci i kobiet w ciąży. Takie próby często pozostają w tyle za testami na innych grupach ludzi, aby zapewnić zebranie jak największej liczby danych dotyczących bezpieczeństwa przed ich rozpoczęciem. 2 grudnia Moderna przedstawiła plany testowania swojej szczepionki na młodzieży.

W jaki sposób szczepionki wypadają przeciwko sobie?

Wszystkie trzy wiodące szczepionki prawdopodobnie przekroczyły cel osiągnięcia 50% skuteczności i na podstawie dotychczasowych danych z badań klinicznych wszystkie wydają się być bezpieczne. Ale mogą istnieć różnice w tym, jak dobrze działają i w jakich kontekstach, które mogą wpłynąć na przebieg pandemii.

Szczepionki firmy Pfizer i Moderna opierają się na RNA zamkniętym w cząsteczce lipidu, który przenosi go do komórek, gdzie jest używany jako szablon do generowania białka wirusowego, które stymuluje układ odpornościowy. Szczepionka AstraZeneca wykorzystuje DNA, które jest przenoszone do komórek wewnątrz nieszkodliwego wirusa, niezwiązanego z koronawirusem.

Wczesne dane sugerują, że podejście RNA może być skuteczniejsze w zapobieganiu rozwojowi objawów choroby. Ale są subtelne różnice w odpowiedziach immunologicznych prowokowanych przez każde podejście, zauważa Griffin. Naukowcy mogą w końcu stwierdzić, że jedno podejście działa lepiej niż inne w pewnych grupach ludzi lub że jest najlepsze w ograniczaniu transmisji.

Różnice w kosztach i logistyce również wpłyną na to, która szczepionka jest najlepsza dla danego regionu. Wkrótce po tym, jak rząd Wielkiej Brytanii ogłosił zezwolenie na szczepionkę Pfizer, urzędnicy przyznali, że dostarczenie szczepionki mieszkańcom indywidualnych domów opieki byłoby wyzwaniem, ponieważ musi być przechowywana w ekstremalnie niskich temperaturach (-70 ° C). Pozostałe dwie szczepionki nie muszą być przechowywane w tak niskich temperaturach, a szczepienie AstraZeneca będzie prawdopodobnie najłatwiejsze i najtańsze w przechowywaniu – mówi Head.

Porównania między skutecznością różnych szczepionek są ważne i należy je przeprowadzić, ale do tego czasu droga naprzód jest jasna, mówi Altmann. „Weź jakąkolwiek szczepionkę, którą może kupić twój rząd”, mówi. „Chcę tylko wyjść z tego bałaganu i mojej rodziny, aby nie było w niebezpieczeństwie, a każda szczepionka, o której mówimy, doprowadzi nas tam”.

Czy wirus mógłby ewoluować, aby uniknąć odporności wywołanej przez szczepionki?

Niektóre wirusy, takie jak podstępny wirus grypy, są znane z mutacji i przenoszenia fragmentów swojego genomu. Jak dotąd wydaje się jednak, że genom SARS-CoV-2 jest dość stabilny. Większość opracowywanych szczepionek, w tym trzy wiodące w paczce, celuje w białko zwane kolcem, którego wirus potrzebuje do zakażenia komórek. Odpowiedzi immunologiczne wywołane przez te szczepionki prawdopodobnie będą skierowane na wiele miejsc na tym białku.

Wszystko to daje naukowcom pewność, że wirus może nie wypracować sposobów na uniknięcie odporności. Ale kampanie masowych szczepień po raz pierwszy wywrą ogromną presję na SARS-CoV-2, aby się przystosować i wybiorą dowolny szczep wirusa, który może być w stanie uciec przed obroną immunologiczną. „Nigdy nie widzieliśmy takiego wirusa pod presją selekcyjną” – mówi Griffin. „Więc nie wiemy, jak zareaguje”.Co odpowiedź immunologiczna na koronawirusa mówi o perspektywach szczepionki

W rezultacie naukowcy będą musieli monitorować próbki SARS-CoV-2 pod kątem oznak zmiany – mówi Charlie Weller, szef ds. Szczepionek w organizacji charytatywnej zajmującej się badaniami biomedycznymi Wellcome w Londynie. „Solidny nadzór z ciągłym pobieraniem próbek i sekwencjonowaniem będzie kluczem do oceny potencjalnego wpływu na zdrowie publiczne i wychwytywania mutacji”, mówi, „podobnie jak dalsze badania nad następną generacją szczepionek COVID-19”.

Przydatne będzie posiadanie gotowych szczepionek przeciwko innym celom, na wypadek gdyby trzeba je było zastosować przeciwko szczepowi SARS-CoV-2, który stał się odporny na uderzenia celujące w kolce, mówi Altmann. „To nie jest wysoko na mojej liście paniki” – mówi. „Ale nigdy nie mów nigdy: mogą pojawić się nowe wersje, w których musielibyśmy mieć szczepionki przeciwko innym celom w zanadrzu”.

W jaki sposób naukowcy będą monitorować długoterminowe obawy dotyczące bezpieczeństwa?

„Bezpieczeństwo publiczne zawsze było na pierwszym miejscu” – powiedziała June Raine, dyrektor naczelna brytyjskiej Agencji Regulacji Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) w oświadczeniu towarzyszącym ogłoszeniu przez Wielką Brytanię, że zatwierdziło szczepionkę Pfizer.

Szczepionka przeszła zaledwie kilka miesięcy z dwuletniego okresu badań klinicznych, który będzie musiał wypełnić, zanim zostanie dopuszczona do swobodnej sprzedaży na rynku. W rezultacie pracownicy służby zdrowia, klinicyści i osoby otrzymujące szczepionkę będą uważnie obserwować niezauważone dotąd oznaki niebezpieczeństwa.

Badania kliniczne rygorystycznie sprawdzają szczepionki pod kątem potencjalnych skutków ubocznych z połączeniem samodzielnego zgłaszania się przez uczestników i gromadzenia danych przez klinicystów. Szczepionkę Pfizer – BioNTech podaje się w dwóch dawkach w odstępie co najmniej trzech tygodni. Przez tydzień po każdej dawce uczestnicy badania śledzą swój stan zdrowia za pomocą elektronicznego dziennika lub aplikacji na smartfony. Dają próbki krwi dzień po otrzymaniu dawki i tydzień później, aby badacze mogli poszukać wszystkiego, co mogłoby wskazywać na niebezpieczną reakcję.

Badania firmy Pfizer wykazały, że niektórzy biorcy odczuwali ból w miejscu wstrzyknięcia, a także gorączkę, zmęczenie, ból mięśni i bóle głowy – chociaż objawy te zwykle utrzymywały się tylko przez kilka dni i na ogół nie są uważane za poważne. Ale mogą wzbudzić strach. „Kiedy reakcja na szczepionkę i chorobę ma te same cechy, ludzie się martwią” – mówi Jerome Kim, dyrektor generalny International Vaccine Institute w Seulu.

Zapewnienie MHRA, że szczepionka jest bezpieczna, opiera się na monitorowaniu setek uczestników przez co najmniej dwa miesiące po podaniu drugiej dawki. Po tym czasie rzadko występują poważne komplikacje, mówi Kim.

Ale po zatwierdzeniu szczepionki, czy to w całości, czy tylko do użycia w nagłych wypadkach, lekarze powinni nadal zgłaszać wszelkie niepożądane reakcje . W wielu krajach istnieją programy, takie jak amerykański system zgłaszania zdarzeń niepożądanych dotyczących szczepionek, który gromadzi zgłoszenia dotyczące poważnych objawów po otrzymaniu szczepionki. Amerykańscy lekarze są prawnie zobowiązani do zgłaszania takich objawów. W przypadku leków i szczepionek COVID-19 Wielka Brytania utworzyła wyspecjalizowaną stronę zgłaszania żółtej karty na koronawirusa.

Kim mówi, że takie systemy działają. „Nadal potrzebujesz silnego nadzoru. Te rzadkie zdarzenia mogą być ważne ”- mówi.